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高骈也听说过杨行密这个人，便派人告诉杨行密别当什么不算数的八营兵马使了，跟着我，包你吃香的喝辣的。杨行密当然愿意，干黑道买卖终究不是个正路。高骈上奏朝廷，中和三年（公元 883年）二月，唐朝封杨行密为庐州刺史。杨行密没怎么费事就吃到了皇粮。
而杨行密的恩主高骈看到黄巢已经把唐朝折磨的不成个样子，便有心割据，根本不把唐僖宗放在眼里，并把唐僖宗任命为淮南道的王铎和崔安潜骂的狗血淋头，连唐僖宗本人也没放过，骂唐僖宗是汉更始刘玄这样的蠢货。唐僖宗自然大怒，骂高骈无耻，高骈又回书对骂。唐僖宗知道高骈离自己太远管不了，也就没奈何。后来黄巢起义被镇压，各路有功藩镇都有重赏，只有高骈没刮到半点油水，手下一些人也看高骈无能，跑了不少，高骈肠子都悔青了。
高骈看破了红尘：人生不过如此。开始信奉道教，高骈在扬州建造高楼，高骈则身着道袍，在楼上胡混，淮南事务基本由术士吕用之打理。吕用之经常糊弄高骈，不知从哪弄了把铜剑，骗高骈说：“这是神剑，威力无穷，主公可以防身。”高骈大喜，骑着木头雕刻的鹤，舞着神剑，高呼：“鹤舞翩翩，得道成仙”，在院子里飞来飞去。
看到高骈走火入魔，手下两员大将俞公楚和姚归礼痛心疾首，臭骂吕用之小人。吕用之怀恨在心，正巧慎县（今安徽肥东北）闹“贼”，高骈就派俞公楚和姚归礼带兵去剿。吕用之为了除掉这两人，暗中使人告诉杨行密：“这两个小人要借剿匪为名偷袭庐州，兄弟你小心些。”杨行密一听：“那还了得！我的地盘我做主！”
毕师铎出兵去袭击俞、姚所部，二人没有防备，被杨行密杀个过瘾。随后杨行密就在高骈那里告了二人的状，高骈这里早就被吕用之骗傻了，信以为真，重赏了杨行密（高骈一代名将，居然蠢成这样？！）
高骈的部将毕师铎见高骈已经疯了，也想捞一把，便在光启三年（公元 887年）四月，联合高邮守将张雄从驻地高邮出兵，并约请宣州刺史秦彦出兵奇袭扬州。和毕师铎有过结的吕用之非常害怕，一边给杨行密写信快来救人，一边在城中大肆抓人上城防守。不过毕师铎有点本事，没多久便破扬州，吕用之骑着木鹤逃去，边骑边喝：“妈的，飞快点！”。毕师铎的目标并不是吕用之，而是高骈，具体一点说，是扬州城。
高骈得知毕师铎要进扬州，不知所措。都虞候申及劝高骈：“现在形势紧急，请令公先出扬州避避风头，然后再集合弟兄们杀回来。毕师铎是个草头王，手下没多少人马，不足为惧。请令公速下决断，不然大事去矣。”高骈天天骑鹤都骑傻了，觉得自己对毕师铎有恩，毕师铎不会对自己动什么歹意，不从申及之计。
这时毕师铎已经进了城，穿上官服去见毕师铎。高骈和毕师铎真有意思，二人穿着官服对拜，高骈拜道：“将军辛苦！吃早餐了没？”毕师铎还拜：“没令公辛苦，没呢，有啥好吃的？”这二位那真是相当的的客气。
高骈为了套住毕师铎，封毕师铎为淮南节度副使。其实扬州城已经成了毕师铎的囊中物，副不副的都无所谓，高骈的性命也被毕师铎握在手中。不久，毕师铎将高骈一家软禁起来，对高骈等人的饮食供应基本没有，高骈经常饿肚子。