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朱见深于华盖殿敲打了足利义元，而这一幕为朝鲜使臣所记录，甚至还特别刊登在了《朝鲜日报》的头版头条。
五月，朱见深身体不豫，令皇太子朱佑樘监国，并册立九岁的朱厚照为皇太孙。
八月初二，朱见深携朱厚照往交趾去，期间视察民情时，朱厚照对百姓用畜力，勋臣用机器的事情感慨颇深。
成化二十年四月，东洲华高县兵马卒吴晗自称其为南国（印加）国主尤氏后裔，将县兵马司衙门枪支发给信仰南国的一些乱民。
他们未能抢占华高县，反而被仓惶逃亡雨林中。
九月，吴晗在雨林中聚拢了六千余土民，开始不断劫掠临近雨林的城镇。
九月二十四，东洲宣慰使王郜率兵三千围剿吴晗，叛军六千余人被全歼，仅吴晗甩十余人突围成功。
次年二月初，奥斯曼与匈牙利等国作战。
六月，波斯克尔登矿区矿工马本·默罕默德率领七千多矿工叛乱，杀监工、吏员四百余人。
这场扰乱并非突然出现，而是波斯地区民怨长期压抑所导致的爆发。
正因如此，叛乱很快从七千多人发展到了十几万人的规模。
大明在波斯得驻军和兵马司仅有二万四千人，而矿工叛乱多点开花。
腊月，山南的波斯人发起叛乱，但很快被镇压。
此后三个月，河中、山南、波斯、碛北等地烽火不断，消息不断传回北京，朱见深沉稳制定平叛和战后的政策，病情因此加重。
时间进入成化二十二年下半年后，朱见深病情不断加重，甚至到了难以起身的程度。
成化二十三年正月初五，朱见深感到时日无多，特意召见杨廷和、王守仁、张璁等人入宫立遗诏，传位于皇太子朱佑樘。
入夜，朱见深驾崩于北京乾清宫养心殿，享年七十三岁……